Durante la fase 1 del ensayo se confirmó actividad antitumoral duradera en pacientes previamente tratados de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
Se presentaron datos destacados sobre CPCNP en la sesión virtual de ESMO 2020.
El manuscrito presenta los primeros resultados de la fase 1 del inhibidor del gen KRASG12C
THOUSAND OAKS, Calif., (Sept. 21, 2020) - Amgen (NASDAQ: AMGN) anunció que los datos clínicos actualizados de la cohorte completa del estudio clínico fase 1 CodeBreaK 100, que evalúa Sotorasib en 129 pacientes con múltiples tumores sólidos avanzados fueron publicados en el New England Journal of Medicine (NEJM). Los datos clínicos de 59 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico que están incluidos en el manuscrito del NEJM también fueron mostrados durante una presentación en ESMO 2020.
“CodeBreaK 100 es el estudio clínico de fase 1/2 más grande y el primero en humanos para un inhibidor de KRASG12C”, dijo el Dr. David M. Reese, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo de Amgen. “Este año, en la reunión de ASCO, informamos inicialmente sobre datos clínicos alentadores en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y otros tumores sólidos. Nos complace compartir estos resultados actualizados de la Fase 1, particularmente en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico, y estamos atentos a los resultados del estudio fase 2 en esta población tratada previamente que se presentarán a finales de este año ".
Sotorasib demostró una Tasa de Respuesta Objetiva (TRO) confirmada y una Tasa de Control de la Enfermedad (TCE) del 35,3% y del 91,2%, respectivamente, en 34 pacientes con CPCNP previamente tratados (mediana de dos líneas de terapia previas) y que recibieron una dosis diaria de 960 mg. (fecha de corte al 1 de junio de 2020).
Se observó actividad antitumoral en todos los niveles de dosis en pacientes con CPCNP, con una TRO confirmada del 32,2% y una TCE del 88,1%, y una mediana de duración de la respuesta de 10,9 meses; 10 de 19 pacientes todavía estaban en respuesta al corte de los datos. Se observó reducción del tumor en el 71,2% de los pacientes en la primera evaluación a la semana 6. La mediana de supervivencia libre de progresión (mSLP) en pacientes tratados con Sotorasib fue de 6,3 meses.
La seguridad y la tolerabilidad en pacientes con CPCNP fueron consistentes con los resultados vistos anteriormente en CodeBreaK 100. No se observaron toxicidades limitantes de la dosis y no hubo Eventos Adversos Mortales Relacionados con el Tratamiento (EART). Los EART más frecuentes fueron diarrea (25,4%), aumento de alanina aminotransferasa (ALT) (20,3%), aumento de aspartato aminotransferasa (AST) (20,3%), fatiga (10,2%) y náuseas (10,2%). Once pacientes (18,6%) registraron un EART de grado 3 o superior, uno de los cuales presentó aumentos de ALT y AST que llevaron a la interrupción del tratamiento.
"Estos últimos resultados muestran que Sotorasib continúa demostrando un beneficio clínico alentador en pacientes previamente tratados con tumores que expresan KRASG12C mutado", dijo el Dr. David S. Hong, autor principal del artículo, del Departamento de Investigación Terapéutica del Cáncer, División de Medicina del Cáncer, Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center, en Estados Unidos. "Los resultados también establecen una tendencia convincente en la reducción del tumor y la supervivencia media libre de progresión con un perfil beneficio-riesgo positivo".
La presentación durante ESMO incluyó resultados de fase 1 en pacientes con CPCNP previamente publicados en el NEJM, así como datos sobre biomarcadores potenciales de respuesta a Sotorasib que demostraron actividad clínica en un rango de Frecuencias Alélicas Mutantes (FAM) de KRASG12C, niveles de expresión de tejidos PD-L1, carga mutacional tumoral (CMT) niveles plasmáticos y perfiles de co-mutación tisular.
“KRASG12C es un promotor de múltiples tipos de tumores sólidos y es particularmente prevalente en el cáncer de pulmón de células no pequeñas”, dijo el Dr. Fabrice Barlesi, profesor de medicina en la Universidad de Aix-Marseille y director médico del Instituto Gustave Roussy, París, Francia. "A pesar de esto, actualmente no hay opciones de terapia dirigida aprobadas para KRASG12C y los pacientes continúan en la necesidad de opciones de tratamiento adicionales, lo que hace que estos nuevos hallazgos sean particularmente importantes".
Acerca de KRAS
Tras cuatro décadas de investigación, se ha llegado a la conclusión de que los genes RAS son los oncogenes mutados más frecuentes en cánceres humanos. , Dentro de esta familia, es la variante más prevalente y es especialmente frecuente en los tumores sólidos.9 Una mutación específica denominada KRASG12C representa aproximadamente el 13% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas, entre el 3 y el 5% de los cánceres colorrectales y entre el 1 y el 2% de muchos otros tumores sólidos, haciendo de esta mutación una de las más ampliamente representadas en los subgrupos de pacientes con cáncer. 7-9 Con el descubrimiento de un surco único en la superficie de la proteína KRASG12C Amgen desarrolló el primer inhibidor de KRASG12C en investigación clínica y está explorando el potencial de la inhibición de KRASG12C en múltiples tipos de tumores para pacientes que continúan en extrema necesidad de opciones de tratamiento.
Acerca de CodeBreaK
El programa de ensayos clínicos CodeBreaK para el medicamento experimental Sotorasib de Amgen, está diseñado para tratar a pacientes con múltiples tumores sólidos con mutación KRASG12C y atender la necesidad médica no cubierta para estos cánceres.
CodeBreaK 100, el primer estudio en humanos de Fase 1 y 2 abierto y multicéntrico, incluyó a pacientes con tumores sólidos con mutación del KRASG12C. Los pacientes elegibles deben haber recibido una línea previa de terapia antitumoral sistémica, en función del tipo de tumor y el estadio de la enfermedad. El criterio de valoración principal en el estudio de Fase 1 es la seguridad y los criterios secundarios, incluyen la tasa de respuesta objetiva (evaluada cada seis semanas), la duración de la respuesta y la sobrevivencia libre de progresión. Los pacientes se inscribieron en cuatro cohortes de dosis: 180 mg, 360 mg, 720 mg y 960 mg, administradas por vía oral una vez al día.
El estudio Fase 2 de brazo único para cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y cáncer colorrectal (CCR) (también parte de CodeBreaK 100) ha concluido el reclutamiento de sujetos. El estudio potencial de registro Fase 2 de CPCNP se encuentra en proceso para presentación de datos a finales del 2020 y se ha comenzado el reclutamiento para la fase 3 global, aleatorizada, confirmatoria y de control activo, que compara Sotorasib con docetaxel en CPCNP (CodeBreaK 200). Se espera que los resultados del ensayo fase 2 en CCR de se presenten en 2021. Amgen se encuentra reclutando sujetos para seis estudios combinados de fase 1b en varios tumores sólidos avanzados (CodeBreaK 101).
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